28. November 2024, 11:00 Uhr | Lesezeit: 3 Minuten
Bei der toxischen epidermalen Nekrolyse (TEN) handelt es sich um eine Überempfindlichkeitsreaktion der Haut – mit lebensbedrohlichen Folgen. Etwa 15 bis 48 Prozent der Betroffenen sterben an dieser Hauterkrankung. Forscher haben nun aber einen Weg gefunden, die Erkrankung erfolgreich zu therapieren.
Die toxische epidermale Nekrolyse macht sich durch extreme Rötungen auf der Haut bemerkbar, kann Blasen werfen und das Ablösen der Haut hervorrufen – ähnlich wie bei schweren Verbrennungen.1 Auch Fieber kann ein mögliches Symptom sein. Oft ist die Ursache dieser Hauterkrankung die Einnahme von Medikamenten wie Antiepileptika und Antibiotika. Doch einmal ausgebrochen nimmt die Krankheit einen schweren Verlauf, das Absetzen des auslösenden Medikaments ist notwendig sowie eine Intensivbehandlung. Etwa die Hälfte der Betroffenen überleben die toxische epidermale Nekrolyse jedoch nicht – Forscher wollen nun aber ein Heilmittel gefunden haben.
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Übersicht
Erstellung einer molekularen Karte
Forscher des Max-Planck-Instituts für Biochemie und des Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI) schlossen sich zusammen, um gemeinsam die toxische epidermale Nekrolyse zu erforschen. Dafür nutzten sie eine technische Methode namens Deep Visiual Proteomics, mit der sie eine detaillierte molekulare Karte erstellten.2 Als Basis verwendete man Hautbiopsien von Läsionen (Gewebeschäden) von Patienten, die medikamentenbedingte Hautreaktionen aufwiesen. Diese äußerte sich in leichten und schweren Hautreizungen, für die Kontrollgruppe verwendete man Proben von gesunden Menschen.
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Mithilfe von künstlicher Intelligenz trennten die Wissenschaftler die Zelltypen, extrahierten ihre Proteine und analysierten sie. Dadurch identifizierte man bei jedem Teilnehmer rund 5000 Proteine in jedem Zelltyp. „Durch die Anwendung der räumlichen Proteomik auf archivierte Patientenproben, die an toxischer epidermaler Nekrolyse leiden, konnten wir einzelne Zelltypen präzise isolieren und analysieren und verstehen, was tatsächlich in der Haut dieser Patienten geschieht“, fasst Dr. Thierry Nordmann, der Erstautor der Studie, in einer Pressemitteilung zusammen.3
Proben an Mäusen
Bei weiteren Analysen der Zellen konnten die Forscher einen sogenannten JAK/STAT-Signalweg bei Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) identifizieren. Aufbauend auf dieser Beobachtung zogen sie Medikamente heran, die diesen Signalweg blockieren. Dabei handelt es sich um JAK-Inhibitoren, die etwa bereits zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis zugelassen sind. Zunächst setzten sie die Medikamente im Labor ein, anschließend bei Mäusen. Das Ergebnis: Die toxische epidermale Nekrolyse konnte gestoppt werden.
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Behandlung an sieben Patienten
Um herauszufinden, ob die Medikamente auch bei Menschen funktionieren, verabreichten sie sieben Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse die JAK-Inhibitoren. Jeder der Probanden erfuhr eine rasche Verbesserung der Symptome bis hin zur vollständigen Genesung, ohne nennenswerte Nebenwirkungen.
„Die Suche nach einem Heilmittel für tödliche Krankheiten wie diese ist der
heilige Gral der medizinischen Forschung. Ich bin überaus stolz auf diese unglaubliche Forschungszusammenarbeit, die bereits dazu beigetragen hat, das Leben vieler Patienten zu retten“, so Dr. Holly Anderton, die Zweitautorin der Studie.
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Einordnung der Studie
Diese Studie ist ein bedeutender Meilenstein auf dem Weg der Entwicklung eines Heilmittels für die toxische epidermale Nekrolyse. Allerdings müssen noch weitere klinische Studien erfolgen, da die JAK-Inhibitoren lediglich an sieben Patienten getestet wurde. Hierbei besteht die Gefahr, dass die Ergebnisse eventuell auf die breite Masse nicht mehr zutreffen könnten. Wenn das Medikament an weiteren Betroffenen getestet worden ist, müssen erst behördliche Zulassungen für das Heilmittel gegen toxische epidermale Nekrolyse eingeholt werden, bevor es in der akuten Therapie Anwendung finden kann.
Des Weiteren muss die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der JAK-Inhibitoren noch weiter erforscht werden.
